1975年正式加入无线，成为TVB制作中心的一名幕后人员。1976年，导演许冠文的喜剧电影《半斤八两》，邀赵雅芝出演女主角，成为香港年度票房冠军，又在日本等海外市场公映。香港几家制片商游说赵雅芝演新电影，赵雅芝因为家庭原因没有答应。[3]
1977年，嘉禾电影几度游说，赵雅芝签了吴宇森新片《发钱寒》，出演女主角玛丽，再度成为香港年度票房冠军，片中的盗宝一幕甚至被好莱坞电影借鉴引用。
1978年，赵雅芝投资并主演电影《漩涡》，电影版权先期卖到多个海外国家，第一次尝试做片主的滋味。1978年至1988年被评为香港男士最佳梦想情人。
1979年，赵雅芝主演孙仲、楚原的经典武侠电影《教头》、《英雄无泪》，此后邵氏电影公司以长约和优厚酬劳来打动赵雅芝，赵雅芝拒绝签长约。赵雅芝主演许鞍华导演文艺电影《疯劫》，东亚黑色电影开端，香港电影新浪潮运动的代表作。《疯劫》上映打破艺术片票房纪录，影片曾应邀参加伦敦、爱丁堡等国际电影节展映，入选中国电影协会百部影片。楚原导演的电影《绝代双骄》邀赵雅芝出演女主角，因为没有档期，只好作罢。
1980年，出演了电视剧《上海滩》，但赵雅芝没有签长约于邵氏。[4]
1981年，赵雅芝出演青春影片《失业生》。泰国片商邀请赵雅芝主演泰国电影，因照顾家庭，没有同意。
1983年，赵雅芝以古龙侠女苏蓉蓉形象在台湾受到好评，两年中就有十几家台湾电影商争相邀约赵雅芝拍时装片以及武侠片，片酬高达25万港币，成为当年港台片酬较高的女演员（赵雅芝曾经三个多月赚200万，片酬和通告按小时计算，当时香港一栋豪宅才50万，一部中等电影成本才100万）。因为家庭原因，赵雅芝拒绝了很多邀请，只出演了两部武侠电影《弹指神功》、《风铃中的刀声》。
1987年后，因为三个儿子需要抚养，赵雅芝选择退隐娱乐圈，为了家庭孩子成长，赵雅芝至少推掉二十部电影。
1991年《戏说乾隆》，中港台三地合拍完成，最早在大陆实地取景的港台戏，第一次在故宫实景拍摄。[5]
1992年《新白娘子传奇》，邀赵雅芝出演“白娘子”，中港台合拍，大陆实地取景拍摄。[6]
1993年，在台湾拍戏，片酬200万港币以上，赵雅芝拍摄《秦始皇与阿房女》以8万港币每小时的片酬刷新台湾影视圈艺人酬劳记录。[7]
2003年，无线推出的一部台庆剧《西关大少》，并在翡翠台首播。赵雅芝
在剧中饰伍玉卿。这也是赵雅芝退隐后复出拍摄的第一部电视剧。[8]
2006年开始在中国内地清华大学经济管理学院学习高级时尚管理课程，[9]2007年毕业，获高级时尚管理EMBA学位。
2007年，由国务院下辖机构举办的《华鼎奖》，赵雅芝收获“最受公众尊敬的表演艺术家”荣誉。
2009年，关锦鹏导演开拍青春歌舞片《用心跳》，邀赵雅芝出演俄罗斯女郎“娜塔莎”，为提携新人同意演出，影片应邀参加国际电影节展映。
2010年，赵雅芝荣获“非凡魅力奖”、“永恒女性魅力大奖”。[10]
2013年，赵雅芝加盟由王晶导演TVB商战大戏《风云天地》，在剧中，赵雅芝变身果敢、自信的律政俏佳人莫雅文。[11]
2015年，获第十七届华鼎奖“中国电视剧杰出成就奖”[24] 。
2017年，为支持新人，客串出演《天乩之白蛇传说》，饰演上古尊神骊山圣母[25]。第22届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查发布盛典于5月18日在苏州举行，演员赵雅芝应邀担任本届评委会主席[26] 。
2018年，参演电影《八个女人一台戏》。[27]1月16日，获2018小资风尚盛典“年度风尚慈善艺人”奖。2月16日，参加湖南卫视“文化中国·四海同春”2018全球华侨华人春晚。[28]2月17日，参加2018丝路春晚。3月，参加《王牌对王牌》第三季节目录制。9月24日，参加中央广播电视总台中秋晚会。
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